L’attività di Alectinib
Per tumori solidi metastatici alk- riarranziati da NSCLC
Nei pazienti inclusi in Myc Pathway, uno studio multi-basket che valuta le terapie approvate nei tumori solidi avanzati non indicati con alterazioni rilevanti, alectinib ha mostrato attività in pazienti con tumori solidi avanzati riarrangiati con ALK diversi dal carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC)…
Risultati di uno studio multi-basket Myc Pathway.
I tumori con mutazione di ALK
Come nel NSCLC, i tumori con mutazioni o amplificazione di ALK non rispondevano all’inibizione di ALK. Gli eventi avversi erano coerenti con il noto profilo di sicurezza di alectinib. I risultati sono stati presentati dalla dott.ssa Funda Meric-Bernstam dell’MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas a Houston, TX, USA per conto dei colleghi di Myc Pathway, al meeting annuale AACR 2022 (8-13 aprile, New Orleans, USA).
Lo studio di Myc Pathway
Il team di studio ha analizzato l’attività e la sicurezza di alectinib in una popolazione pan-tumorale con alterazioni di ALK inclusa nello studio Myc Pathway (NCT02091141). I pazienti arruolati avevano almeno 18 anni e avevano tumori metastatici con riarrangiamenti del gene ALK, mutazioni ALK non sinonimi attivanti putative e/o amplificazione del gene ALK. Tutti i pazienti hanno ricevuto alectinib.
L’endpoint primario era il tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato dallo sperimentatore che comprendeva una risposta completa (CR) più una risposta parziale (PR). Altri endpoint includevano la durata della risposta (DoR), il tasso di controllo della malattia (DCR) definito come CR più PR più malattia stabile (SD) per più di 4 mesi, sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sicurezza.
Fino al 18 novembre 2021 come data cut-off sono stati arruolati e trattati 21 pazienti con vari tipi di tumore. Tra i pazienti inclusi, 11 (52,4%) presentavano mutazioni o amplificazione di ALK e 10 pazienti (47,6%) avevano riarrangiamenti di ALK con o senza
altre alterazioni di ALK. I pazienti hanno ricevuto una mediana di 2 (range, 1-5) linee di terapia precedenti.
I pazienti
In 10 pazienti con riarrangiamenti di ALK, c’erano 3 PR (30,0%) in un paziente con melanoma, carcinoma uroteliale papillare e adenocarcinoma del colon ciascuno e i partner del gene di fusione in quei tumori erano EMILIN1, DCTN1 e DIAPH2; una DoR mediana era di 6,8 mesi. Inoltre, 3 pazienti (con adenocarcinoma del colon, leiomiosarcoma uterino e adenocarcinoma pancreatico) in questo gruppo avevano SD per più di 4 mesi, uno di questi aveva anche amplificazione ALK e i partner del gene di fusione erano STRN, IGFBP5 ed EML4; DCR era del 60,0%. Tuttavia, non ci sono state risposte tra gli 11 pazienti con mutazioni o amplificazione di ALK.
L’ORR confermato per l’intero gruppo è stato del 14,3% (in 3 su 21 pazienti) e il DCR è stato del 42,9% (in 9 su 21 pazienti). La PFS mediana era di 8,2 mesi nei pazienti con riarrangiamenti di ALK rispetto a 1,8 mesi per quelli con altre alterazioni di ALK.
Eventi avversi correlati ad alectinib sono stati osservati nell’85,7% dei pazienti, di cui 3 (14,3%) hanno manifestato eventi avversi di grado 3 (anemia, ipokaliemia e variazioni dei livelli di AST, ALT e/o creatinina ematica). Gli eventi avversi erano coerenti con il noto profilo di sicurezza di alectinib.
Gli autori hanno concluso che, sebbene il numero di pazienti inclusi fosse piccolo, alectinib ha mostrato attività nei pazienti con tumori solidi avanzati con riarrangiamento di ALK, diversi dal NSCLC.
La Redazione