Aggiornamenti sulla ricerca dell’infiammazione intestinale

Hanno espresso la loro profonda gratitudine per la continua generosità del Sig. Brad McWilliams che ha sostenuto i loro sforzi nel perseguire studi traslazionali per identificare nuovi approcci terapeutici per i pazienti affetti da infiammazione intestinale e malattia infiammatoria intestinale (IBD). Con l’aiuto e il supporto di Brad, sono stati in grado di andare avanti con l’identificazione di nuovi bersagli terapeutici per le IBD che potrebbero cambiare il gioco per i pazienti con IBD. Prevedono che i loro studi getteranno le basi per studi clinici sulla segnalazione dell’ipossia e sui miRNA per prevenire o trattare l’eccessiva infiammazione intestinale. Questi obiettivi sarebbero più specifici e molto probabilmente avrebbero meno effetti collaterali indesiderati rispetto all’uso di steroidi.

Gli ultimi due anni e le terapie con miRNA

Negli ultimi 2 anni hanno ulteriormente migliorato e ampliato il loro team di ricerca sulle IBD per esplorare nuove strade per gli interventi terapeutici. In particolare, hanno trovato ruoli importanti per i miRNA inducibili dall’ipossia come nuovi bersagli per il trattamento delle IBD. Queste molecole sono potenti regolatori in un’ampia varietà di malattie e il loro ruolo nell’IBD è stato apprezzato solo di recente. Le piccole dimensioni e la portabilità dei miRNA li rendono candidati interessanti per interventi terapeutici in ambito clinico. Prevediamo che le terapie con miRNA abbiano il potenziale per diventare una classe importante di nuovi farmaci per il trattamento dell’infiammazione intestinale nei prossimi anni.

Il 2021 è stato un anno di grande successo, ricco di nuove scoperte e direzioni di ricerca. All’inizio del 2022, hanno avuto diversi interessanti aggiornamenti da condividere.

Il gruppo IBD è cresciuto

Xiangsheng Huang

Di recente hanno aggiunto il talentuoso ed esperto ricercatore IBD, il dottor Xiangsheng Huang, che si è unito al team nel gennaio 2022. Il dottor Huang ha conseguito il dottorato di ricerca in Biologia presso l’Università di Tubinga, in Germania. Successivamente, ha proseguito la sua formazione post-dottorato presso l’UTMB e il Baylor College of Medicine, dove ha studiato le risposte immunitarie intestinali al microbiota intestinale e ai metaboliti nella patogenesi dell’IBD. Prima di entrare a far parte di UTHealth, il dottor Huang è stato assistente ricercatore presso la UC Berkeley, dove ha identificato un ruolo distintivo dei recettori nucleari nella regolazione immunitaria delle IBD. Attraverso questo lavoro, ha stabilito tecniche di differenziazione delle cellule immunitarie in vitro e modelli murini unici di IBD. Inoltre, il Dr. Huang ha una vasta esperienza nel ruolo del sistema purinergico nella modulazione delle risposte immunitarie intestinali e ha svolto ricerche sulle cellule immunitarie reattive ai metaboliti batterici e intestinali commensali. La sua esperienza, unita all’esperienza dell’Eltzschig Lab nei percorsi guidati dall’ipossia, gli consentirà di stabilire nuovi paradigmi biologici che potrebbero portare al futuro trattamento delle malattie infiammatorie intestinali umane.

Victoria Mota

Victoria Mota, assistente di ricerca, è entrata a far parte del nostro gruppo di ricerca sull’IBD nell’estate del 2021. Victoria ha conseguito una laurea in biologia presso la Houston Baptist University nel 2021. Ha un forte interesse nella comprensione delle dinamiche dell’immunità mucosa durante l’IBD e del transgenico modelli murini utilizzati per lo studio della colite. Victoria è desiderosa di ampliare le sue conoscenze e aumentare la sua esperienza tecnica in biologia molecolare, immunologia e istologia mentre aiuta a svolgere il lavoro sperimentale quotidiano. Alla fine intende candidarsi a corsi di laurea in biologia molecolare e immunologia e spera di diventare una ricercatrice indipendente in futuro. Sono entusiasti di averla nel loro gruppo e sono grati per il suo entusiasmo, il duro lavoro e la forte spinta verso l’eccellenza nella ricerca.

Ricerca aggiornata dal programma IBD

Immediato: hanno creato modelli di colite nei topi, sviluppato nuovi ceppi murini mutanti e progettato saggi per valutare il ruolo

della via ipossia/adenosina e dei microRNA come regolatori dell’omeostasi intestinale, delle risposte immunitarie e degli agenti terapeutici nelle IBD. Il manoscritto che descrive in dettaglio il ruolo di miR-29, un microRNA regolato dall’ipossia, nello sviluppo della malattia infiammatoria intestinale e il suo potenziale come agente terapeutico nella clinica è in via di completamento. Sperano di vedere questo lavoro pubblicato nei prossimi mesi. Il prossimo obiettivo negli studi su miR-29 è indagare se questa molecola può avere un effetto protettivo nello sviluppo del cancro del colon, una complicazione che spesso può colpire i pazienti che soffrono di IBD per lunghi periodi di tempo.

Hanno anche iniziato l’indagine su un secondo microRNA inducibile dall’ipossia chiamato miR-147. Questa molecola ha una potenziale attività antinfiammatoria in diversi tipi cellulari. Stanno studiando come il miR-147 regoli la funzione del rivestimento intestinale e dei linfociti negli strati sotto il rivestimento. I loro dati preliminari in modelli murini mostrano che miR-147 è essenziale per mantenere l’integrità dell’intestino durante la colite. Hanno anche scoperto che può inibire i linfociti iperattivi in ​​un modello di colite cronica. Il prossimo obiettivo è verificare i nostri risultati nell’IB umano campioni D e per studiare i meccanismi alla base dell’azione di miR-147.

Direzioni future

Il nuovo supporto di Brad McWilliams in combinazione con le borse di ricerca ottenute di recente hanno consentito al gruppo di continuare a crescere e ad accumulare dati di ricerca. Sulla base dei nuovi dati miR-147 generati nell’ultimo anno, prevedono di presentare una domanda di sovvenzione NIH R01 competitiva per garantire risorse aggiuntive per l’espansione dell’ indagine sul potenziale delle terapie a base di microRNA per i disturbi infiammatori intestinali e i tumori intestinali. Il gruppo IBD ha generato diversi nuovi modelli murini e condotto screening di espressione genica che diventeranno la pietra angolare del loro lavoro di ricerca e degli sforzi di scrittura di sovvenzioni nei prossimi anni.

Tradurre i loro risultati dal banco al letto del paziente

Le ampie prove degli studi clinici in corso con micro RNA anti-cancro indicano fortemente che la somministrazione terapeutica di microRNA specifici può diventare una solida strategia anche per la terapia delle IBD. In particolare, con l’ottimizzazione dei sistemi di rilascio dei miRNA e il miglioramento della stabilità dei miRNA, il miR-29-mimic, e forse il miR-147-mimic potrebbero presto diventare l’obiettivo di uno studio clinico volto a tenere a freno i linfociti iperattivi che promuovono l’infiammazione intestinale . Esistono anche terapie già approvate che attivano l’HIF e inducono microRNA dipendenti dall’ipossia che saranno oggetto di imminenti sforzi clinici per la traduzione di successo di tali terapie dalla panca al letto del paziente. I dati preclinici costituiscono un argomento convincente per l’uso di farmaci stabilizzanti HIF per alleviare la sofferenza dei pazienti con IBD. Perseguiranno attivamente studi clinici di prova di principio per tradurre i risultati dal banco al letto del paziente e presto sposteranno i loro risultati della ricerca di base verso studi clinici in pazienti che soffrono di infiammazione eccessiva.

La Redazione