I nuovi dati su il bimekizumab nella psoriasi a placche da moderata a grave

UCB, azienda biofarmaceutica globale, ha annunciato oggi che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha emesso una Complete Response Letter (CRL) in merito al Biologics License Application (BLA) per bimekizumab per il trattamento di adulti con psoriasi a placche da moderata a grave.

La lettera della FDA

La lettera indica che la FDA non può approvare la domanda nella sua forma attuale. Il CRL afferma che alcune osservazioni di

ispezione pre-approvazione devono essere risolte prima dell’approvazione della domanda. Stiamo collaborando con la FDA e stiamo lavorando per affrontare queste osservazioni il più rapidamente possibile.

UCB si impegna a portare il bimekizumab ai pazienti di tutto il mondo. Nell’agosto 2021, bimekizumab ha ricevuto l’autorizzazione all’immissione in commercio nei paesi dell’Unione Europea (UE)/Spazio economico europeo (SEE) e in Gran Bretagna, per il trattamento della psoriasi a placche da moderata a grave negli adulti candidati alla terapia sistemica. 1,2 Nel gennaio 2022, bimekizumab ha ricevuto l’autorizzazione all’immissione in commercio in Giappone per il trattamento della psoriasi a placche, della psoriasi pustolosa generalizzata e dell’eritroderma psoriasico in pazienti che non rispondono sufficientemente ai trattamenti esistenti. 3 A febbraio e marzo 2022, bimekizumab ha ricevuto l’autorizzazione all’immissione in commercio rispettivamente in Canada e Australia per il trattamento della psoriasi a placche da moderata a grave negli adulti candidati alla terapia sistemica o alla fototerapia. 4,5

Nel contesto del CRL, UCB sta rivedendo le sue linee guida finanziarie per il 2022.

La Psoriasi

La psoriasi è una malattia infiammatoria cronica comune con coinvolgimento primario della pelle. 6 Questa condizione della pelle colpisce uomini e donne di tutte le età ed etnie. 6 I segni ei sintomi della psoriasi possono variare ma possono includere chiazze rosse di pelle ricoperte da squame argentate; pelle secca e screpolata che potrebbe sanguinare; e chiodi ispessiti, snocciolati o increspati. 7 La psoriasi ha anche un notevole impatto psicologico e sulla qualità della vita, con potenziali ripercussioni sul lavoro, le attività ricreative, le relazioni, il funzionamento sessuale, la famiglia e la vita sociale. 8

Bimekizumab

Bimekizumab è un anticorpo monoclonale IgG1 umanizzato progettato per inibire selettivamente sia l’interleuchina 17A (IL-17A) che l’interleuchina 17F (IL-17F), due citochine chiave che guidano i processi infiammatori. 9

Tra le presentazioni poster, i nuovi dati del periodo OLE dello studio BE RADIANT di Fase 3b hanno mostrato che le risposte cliniche (PASI 100 e PASI assoluto, PASI ≤2) ottenute alla settimana 48 sono state mantenute fino alla settimana 96 con il trattamento continuo con bimekizumab e sono migliorate per pazienti che sono passati da secukinumab a bimekizumab all’ingresso nell’OLE.2,3 I pazienti che non avevano risposto PASI 90 con secukinumab alla settimana 48 hanno ottenuto risposte cliniche migliorate (PASI 90 e PASI 100) dopo il passaggio a bimekizumab nell’OLE.3 Tra pazienti che rispondevano al PASI 90 con secukinumab alla settimana 48, la risposta PASI 90 è stata mantenuta e la risposta PASI 100 è aumentata dopo il passaggio a bimekizumab nell’OLE.3

Nell’Unione Europea e in Gran Bretagna, il bimekizumab è il primo inibitore selettivo di IL-17A e IL-17F ad essere approvato per il trattamento della psoriasi a placche da moderata a grave negli adulti candidati alla terapia sistemica.4,5.

La clearance cutanea nelle parole di Bruce Strober

“La clearance cutanea completa a lungo termine è un obiettivo importante per le persone con psoriasi e i nuovi dati di 96 settimane del periodo di estensione in aperto dello studio BE RADIANT offrono nuove informazioni sulla risposta sostenuta e sul potenziale clinico di bimekizumab in pazienti da moderati a psoriasi a placche grave”, ha affermato Bruce Strober, M.D., Ph.D., Professore Clinico, Dipartimento di Dermatologia, Yale University School of Medicine, New Haven, CT, USA, e Central Connecticut Dermatology Research, Cromwell, CT, USA “Inoltre , le migliori risposte cliniche osservate nei pazienti che sono passati al bimekizumab dopo 48 settimane di trattamento con secukinumab offrono ulteriori nuove informazioni che dovrebbero aiutare a informare la futura pratica clinica”.

Le parole di Emmanuel Caeymaex

Emmanuel Caeymaex, Executive Vice President, Immunology Solutions e Head of U.S., UCB, ha dichiarato: “Siamo lieti di condividere i nostri ultimi dati a lungo termine sul bimekizumab con la comunità dermatologica all’incontro annuale AAD 2022. La ricchezza di nuovi dati, approfondimenti e i progressi presentati sottolineano il nostro impegno per i progressi nella cura della psoriasi per le persone che vivono con questa condizione difficile e permanente“.

Gli studi

Studi di fase 3/3b: dati aggregati a due anni per bimekizumab in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave1¥
I dati sono stati raccolti dagli studi di fase 3 BE VIVID, BE READY e BE SURE, dallo studio BE RADIANT di fase 3b e OLE (48 settimane) e dal primo anno dello studio BE BRIGHT OLE. L’analisi ha valutato il mantenimento di PASI 100 per due anni (OLE 48 settimane) tra i pazienti che hanno risposto a PASI 100 alla settimana 16 che sono entrati nei rispettivi studi OLE e hanno ricevuto una dose di mantenimento continua di bimekizumab dalla settimana 16 (320 mg ogni quattro settimane [Q4W/Q4W/Q4W] o Q4W/ Q8W/Q8W). Alla settimana 16, il 62,4% dei pazienti trattati con bimekizumab (n=1.362) ha raggiunto PASI 100. Di coloro che sono entrati negli OLE, l’85,1% (Q4W/Q4W/Q4W; n=316) e l’83,8% (Q4W/Q8W/Q8W; n=267) ha mantenuto PASI 100 al secondo anno (settimana OLE 48). I tassi di incidenza aggiustati per l’esposizione (EAIR) degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) complessivi e gravi erano 192,7 e 5,9. I TEAE più comuni erano nasofaringite (EAIR di 18,4), candidosi orale (13,0) e infezioni del tratto respiratorio superiore (7,8). Quasi tutti i casi di candidosi orale (98,1%) erano lievi o moderati.

Studio di estensione in aperto BE RADIANT in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave: dati di efficacia e sicurezza per 96 settimane2
I livelli di clearance cutanea completa (PASI 100) osservati con bimekizumab nello studio BE RADIANT sono stati mantenuti nell’OLE fino alla settimana 96 (74,8% e 70,6% rispettivamente alle settimane 48 e 96) e sono migliorati per i pazienti che sono

passati da secukinumab a bimekizumab all’ingresso al periodo OLE alla settimana 48 (52,8% e 76,1% alle settimane 48 e 96, rispettivamente). Anche la risposta PASI assoluta (PASI ≤ 2) è stata mantenuta fino alla settimana 96 (94,3% e 93,4% rispettivamente alle settimane 48 e 96) ed è migliorata per i pazienti che sono passati da secukinumab a bimekizumab all’ingresso del periodo OLE (83,9% e 94,6%). per cento a settimane

48 e 96, rispettivamente). Durante l’OLE, gli eventi avversi più comuni con bimekizumab sono stati nasofaringite (11,8/100 anni-paziente), candidosi orale (7,8/100 anni-paziente) e infezioni del tratto urinario (4,5/100 anni-paziente). Gli eventi avversi sono stati comparabili tra i pazienti che continuavano con bimekizumab o passavano da secukinumab a bimekizumab. L’incidenza di eventi avversi gravi è stata bassa. Queste analisi hanno incluso 336 pazienti trattati con bimekizumab e 318 pazienti trattati con secukinumab che hanno completato il periodo in doppio cieco BE RADIANT e sono passati al bimekizumab al momento dell’ingresso nell’OLE.

Studio di estensione in aperto BE RADIANT in pazienti con psoriasi a placche da moderata a grave: analisi del responder nei pazienti che passano da secukinumab a bimekizumab3
Alla settimana 48, 53/318 pazienti (16,7%) trattati con secukinumab non avevano raggiunto PASI 90. Dopo il passaggio a bimekizumab nell’OLE, le risposte sono migliorate. Alla settimana 96, il 79,2% di questo gruppo ha raggiunto PASI 90 e il 50,9% ha raggiunto PASI 100. Alla settimana 48, 256/318 pazienti (80,5%) trattati con secukinumab avevano raggiunto PASI 90. Dopo il passaggio a bimekizumab in OLE, il 95,2% di questo gruppo ha mantenuto questa risposta alla settimana 96 e la risposta PASI 100 è aumentata dal 65,2% alla settimana 48 al 79,9% alla settimana 96. Non sono state osservate differenze clinicamente rilevanti negli esiti di sicurezza per i pazienti che sono passati da secukinumab a bimekizumab dalle settimane 48- 96.

Analisi dell’imputazione senza risposta modificata

Informazioni sugli studi BE READY, BE VIVID e BE SURE e sullo studio di estensione in aperto BE BRIGHT6,7,8,9
L’efficacia e la sicurezza di bimekizumab nel trattamento di adulti con psoriasi a placche da moderata a grave sono state valutate in tre studi di fase 3, rispetto a placebo e ustekinumab (BE VIVID), rispetto a placebo (BE READY) e verso adalimumab (BE SURE). I pazienti che hanno completato uno di questi tre studi di Fase 3 erano idonei ad arruolarsi nello studio di estensione in aperto BE BRIGHT.

Informazioni sullo studio di estensione in aperto BE RADIANT e BE RADIANT10
BE RADIANT è uno studio di fase 3b, randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato con comparatore attivo, a gruppi paralleli, progettato per valutare l’efficacia e la sicurezza di bimekizumab rispetto a secukinumab negli adulti con psoriasi a placche cronica da moderata a grave. I pazienti che hanno completato il periodo in doppio cieco di 48 settimane sono stati in grado di iscriversi all’estensione in aperto di 96 settimane in corso, dove hanno ricevuto tutti bimekizumab.

La Redazione