Tre disturbi ginecologici con la variante genetica comune

La ricerca, del laboratorio Benz presso il Buck Institute, suggerisce nuove opzioni per lo screening e la sorveglianza personalizzati per le malattie cardiovascolari e, se combinate con il lavoro precedente del team, per i tumori.

Il Background

E’ noto che le donne con endometriosi o sindrome dell’ovaio policistico (PCOS) hanno un rischio maggiore di malattie cardiovascolari più avanti nella loro vita e uno studio dei ricercatori del Buck Institute suggerisce che esiste un processo sottostante simile tra queste condizioni. Inoltre, se combinato con la precedente ricerca del team, lo stesso potenziale meccanismo è legato alla protezione dopo aver sperimentato la preeclampsia contro il rischio cardiovascolare e lo sviluppo di cancro al seno e altri tumori e può indicare un meccanismo condiviso di diminuzione del rischio tra queste tre condizioni.

Si scopre che avere IGF1R sulla superficie delle cellule può ridurre il rischio futuro di sviluppare malattie cardiovascolari per le donne con endometriosi o PCOS, come riportano i ricercatori nel numero del 1 aprile di Human Reproduction. Questa è la stessa variante genetica che i ricercatori hanno identificato in precedenza nelle donne che soffrono di preeclampsia come protezione non solo contro il rischio cardiovascolare, ma anche contro lo sviluppo del cancro al seno e altri tumori.

“La cosa interessante è che ora abbiamo risultati simili in tre diverse condizioni apparentemente non correlate”, ha affermato l’autore principale Mark Powell, MD, MPH, scienziato in visita presso il Buck Institute e direttore del progetto di prevenzione del cancro al seno.

L’endometriosi è un disturbo cronico estrogeno-dipendente che colpisce fino al 10% delle donne statunitensi nei loro anni riproduttivi e anche l’incidenza negli Stati Uniti di PCOS è fino al 10%. La preeclampsia colpisce una percentuale simile di donne e, secondo il March of Dimes, è la causa del 15% delle nascite premature negli Stati Uniti. “Quello che era iniziato come un’impresa in gran parte accademica si sta rivelando avere un impatto su molte donne”, ha affermato Powell.

I punti in comune

La spiegazione dei punti in comune condivisi tra questi disturbi ginecologici apparentemente non correlati e il rischio cardiovascolare può risiedere nella normale variazione di un gene.

Nel presente studio, i ricercatori hanno analizzato i dati di oltre 100.000 donne per cercare chi portava una variante specifica di un gene nell’IGF1R, una proteina sulla superficie delle cellule. La variazione specifica, nota come portatrice di un allele T, si verifica nel 30-80% delle donne, a seconda della razza e dell’etnia.

Hanno scoperto che le donne con una diagnosi di endometriosi o PCOS che ereditano anche la variante dell’allele T del gene

IGF1R avevano un rischio più basso di sviluppare malattie cardiovascolari, come infarto, colesterolo alto e pressione alta.

Questi risultati epidemiologici implicano che il sistema del recettore del fattore di crescita dell’IGF-1 causi l’aumento del rischio di malattie cardiovascolari osservato più avanti nella vita per le donne esposte durante gli anni riproduttivi all’endometriosi e alla PCOS. L’allele T conferisce protezione contro questo rischio, con la diminuzione del rischio che raggiunge un massimo del 52 per cento per le malattie cardiovascolari nelle donne con endometriosi.

“Il nostro studio più recente estende ulteriormente l’importanza di questa variante del gene, mostrando che le donne con disturbi riproduttivi associati all’infertilità completamente diversi che portano la variante protettiva dell’allele T sono protette dalle malattie cardiovascolari in età avanzata”, ha affermato il professore del Buck Institute Christopher Benz, MD, il autore senior dello studio.

Le scoperte

I ricercatori sottolineano che ciò che sembra accadere è un’interazione scoperta in ampi studi a livello di popolazione. L’allele T da solo non influisce direttamente sul rischio di malattia, ma sembra interagire con qualcosa che sta accadendo in queste condizioni ginecologiche.

“Continuiamo a scoprire che questo allele T fa qualcosa di simile in condizioni diverse”, ha detto Powell. “Ora dobbiamo sapere cosa sta facendo esattamente.”

Per scoprire il meccanismo di protezione dall’allele T, il laboratorio Benz sta attualmente conducendo studi approfonditi a livello di DNA. Una volta che capiscono di più sul meccanismo, hanno la possibilità di duplicare l’effetto negli esseri umani.

“La traduzione più immediata di questi studi ha più a che fare con screening e sorveglianza” personalizzati “, ha affermato Benz, che è anche un oncologo praticante presso l’Università della California San Francisco (UCSF). I risultati potrebbero essere utilizzati per prevedere il rischio e determinare quali donne richiedono uno screening più frequente, simile a una storia familiare di una malattia.

“L’obiettivo finale sarebbe quello di trovare un modo per intervenire in modo che le persone che hanno queste condizioni non abbiano un rischio maggiore di malattie cardiovascolari, attraverso l’intervento nutrizionale o una medicina”, ha detto Powell. “Stiamo solo trovando un pezzo del puzzle alla volta”.

La Redazione