International Newspaper

Distrofia muscolare di Duchenne

La terapia genica sperimentale SRP-9001

Quattro ragazzi con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) mostrano una migliore funzione motoria e capacità di camminare tre anni dopo aver ricevuto la terapia genica sperimentale SRP-9001 in uno studio clinico di fase 1, rivelano nuovi dati…

0

I risultati sono stati presentati in un poster, intitolato “Phase 1/2A Trial of Delandistrogene Moxeparvovec (SRP-9001) in Patients with Duchenne Muscular Dystrophy: 3-year Safety and Functional Outcomes”, al Meeting annuale 2022 della Muscular Dystrophy Association (MDA) .

La Distrofia di Duchenne

Distrofia di Duchenne

Nella DMD, le mutazioni rendono il corpo incapace di produrre distrofina, una proteina vitale per mantenere la salute delle cellule muscolari. La terapia di Sarepta Therapeutics SRP-9001 (delandistrogene moxeparvovec) è progettata per fornire un gene che codifica per la micro-distrofina – una versione abbreviata ma funzionale della proteina distrofina – alle cellule muscolari del corpo utilizzando un vettore virale innocuo chiamato virus adeno-associato.
Sarepta sta sponsorizzando uno studio di fase 1/2 proof-of-concept chiamato Studio 101 (NCT03375164) per testare la sicurezza e l’efficacia di SRP-9001 in quattro ragazzi con DMD, che avevano dai 4 ai 6 anni quando è stata somministrata la dose singola.

Gli effetti collaterali del trattamento

Tutti e quattro i ragazzi sono nel processo ormai da almeno tre anni. Ad oggi, non si sono verificati eventi gravi relativi alla sicurezza o interruzioni del trattamento.

Gli effetti collaterali del trattamento si sono generalmente verificati entro poche settimane dalla somministrazione di SRP-9001, con il vomito come effetto collaterale più comune. Tre pazienti hanno manifestato un aumento di un marker di danno epatico, che è stato risolto con il trattamento steroideo e non ha causato sintomi evidenti. Non sono stati segnalati nuovi effetti collaterali del trattamento negli anni due o tre dello studio.

I miglioramenti

Tre anni dopo il loro trattamento, tutti e quattro i ragazzi hanno mostrato un netto miglioramento nei punteggi della North Star Ambulatory Assessment (NSAA), una misura della funzione motoria nella DMD. I loro punteggi sono aumentati di una media di 7,5 punti.

I ragazzi hanno attualmente un’età compresa tra 7 e 9 anni. I dati di storia naturale (il decorso della malattia in assenza di trattamento) suggeriscono che i punteggi NSAA di solito aumentano nel tempo nei ragazzi con DMD fino a circa 6 anni, e poi peggiorano gradualmente nel tempo man mano che la malattia progredisce.

Il tempo impiegato dai pazienti per salire quattro scale, o per alzarsi dal pavimento, generalmente non è cambiato in tre anni dopo il trattamento con SRP-9001, il che indica che “i pazienti generalmente hanno mantenuto la forza muscolare”, hanno scritto i ricercatori.

La capacità di camminare, misurata dal tempo impiegato dai partecipanti per camminare per 100 metri (328 piedi), è migliorata

Cause della Distrofia di Duchenne

dopo tre anni in tutti e tre i pazienti con dati valutabili (il quarto non può essere valutato a tre anni a causa di problemi logistici derivanti dal COVID- 19 pandemia). Il tempo impiegato per percorrere questa distanza è diminuito in media di oltre 10 secondi, in contrasto con i dati di storia naturale, che prevedevano che i pazienti avrebbero impiegato più tempo per percorrere questa distanza.

“I miglioramenti motori nella scala NSAA erano generalmente associati a miglioramenti nella deambulazione nell’arco di 3 anni … rispetto al declino generalmente previsto nei pazienti con storia naturale non trattati”, hanno concluso i ricercatori.

“Il profilo di sicurezza e la risposta duratura nello Studio 101 forniscono un supporto proof-of-concept per la continuazione degli studi clinici per valutare [SRP-9001] nei pazienti con DMD”, hanno aggiunto. Sarepta sta attualmente conducendo uno studio clinico di Fase 3 chiamato EMBARK (NCT05096221) per valutare ulteriormente la sicurezza e l’efficacia di SRP-9001 nella DMD. Il processo sta reclutando partecipanti maschi, di età compresa tra 4 e 7 anni, in 10 siti negli Stati Uniti.

Il nuovo studio

Ai partecipanti allo studio verrà somministrata una singola infusione della terapia genica o un placebo e verranno quindi monitorati per un anno. A quel punto, i partecipanti originariamente trattati con SRP-9001 riceveranno un’infusione di placebo e viceversa, seguita da un ulteriore anno di monitoraggio. L’obiettivo principale dello studio è valutare l’effetto del trattamento sui punteggi NSAA.

Dati recenti di uno studio clinico di fase 2 chiamato Studio 102 (NCT03769116), che ha seguito un disegno simile, hanno indicato che il trattamento con SRP-9001 ha avvantaggiato i pazienti originariamente sottoposti alla terapia genica così come coloro che hanno ricevuto la terapia genica in seguito, dopo che originariamente preso il placebo.

La Redazione

Lascia una risposta
Skip to content