Distrofia muscolare di Duchenne

I risultati sono stati presentati in un poster, intitolato “Phase 1/2A Trial of Delandistrogene Moxeparvovec (SRP-9001) in Patients with Duchenne Muscular Dystrophy: 3-year Safety and Functional Outcomes”, al Meeting annuale 2022 della Muscular Dystrophy Association (MDA) .

La Distrofia di Duchenne

Nella DMD, le mutazioni rendono il corpo incapace di produrre distrofina, una proteina vitale per mantenere la salute delle cellule muscolari. La terapia di Sarepta Therapeutics SRP-9001 (delandistrogene moxeparvovec) è progettata per fornire un gene che codifica per la micro-distrofina – una versione abbreviata ma funzionale della proteina distrofina – alle cellule muscolari del corpo utilizzando un vettore virale innocuo chiamato virus adeno-associato.
Sarepta sta sponsorizzando uno studio di fase 1/2 proof-of-concept chiamato Studio 101 (NCT03375164) per testare la sicurezza e l’efficacia di SRP-9001 in quattro ragazzi con DMD, che avevano dai 4 ai 6 anni quando è stata somministrata la dose singola.

Gli effetti collaterali del trattamento

Tutti e quattro i ragazzi sono nel processo ormai da almeno tre anni. Ad oggi, non si sono verificati eventi gravi relativi alla sicurezza o interruzioni del trattamento.

Gli effetti collaterali del trattamento si sono generalmente verificati entro poche settimane dalla somministrazione di SRP-9001, con il vomito come effetto collaterale più comune. Tre pazienti hanno manifestato un aumento di un marker di danno epatico, che è stato risolto con il trattamento steroideo e non ha causato sintomi evidenti. Non sono stati segnalati nuovi effetti collaterali del trattamento negli anni due o tre dello studio.

I miglioramenti

Tre anni dopo il loro trattamento, tutti e quattro i ragazzi hanno mostrato un netto miglioramento nei punteggi della North Star Ambulatory Assessment (NSAA), una misura della funzione motoria nella DMD. I loro punteggi sono aumentati di una media di 7,5 punti.

I ragazzi hanno attualmente un’età compresa tra 7 e 9 anni. I dati di storia naturale (il decorso della malattia in assenza di trattamento) suggeriscono che i punteggi NSAA di solito aumentano nel tempo nei ragazzi con DMD fino a circa 6 anni, e poi peggiorano gradualmente nel tempo man mano che la malattia progredisce.

Il tempo impiegato dai pazienti per salire quattro scale, o per alzarsi dal pavimento, generalmente non è cambiato in tre anni dopo il trattamento con SRP-9001, il che indica che “i pazienti generalmente hanno mantenuto la forza muscolare”, hanno scritto i ricercatori.

La capacità di camminare, misurata dal tempo impiegato dai partecipanti per camminare per 100 metri (328 piedi), è migliorata

dopo tre anni in tutti e tre i pazienti con dati valutabili (il quarto non può essere valutato a tre anni a causa di problemi logistici derivanti dal COVID- 19 pandemia). Il tempo impiegato per percorrere questa distanza è diminuito in media di oltre 10 secondi, in contrasto con i dati di storia naturale, che prevedevano che i pazienti avrebbero impiegato più tempo per percorrere questa distanza.

“I miglioramenti motori nella scala NSAA erano generalmente associati a miglioramenti nella deambulazione nell’arco di 3 anni … rispetto al declino generalmente previsto nei pazienti con storia naturale non trattati”, hanno concluso i ricercatori.

“Il profilo di sicurezza e la risposta duratura nello Studio 101 forniscono un supporto proof-of-concept per la continuazione degli studi clinici per valutare [SRP-9001] nei pazienti con DMD”, hanno aggiunto. Sarepta sta attualmente conducendo uno studio clinico di Fase 3 chiamato EMBARK (NCT05096221) per valutare ulteriormente la sicurezza e l’efficacia di SRP-9001 nella DMD. Il processo sta reclutando partecipanti maschi, di età compresa tra 4 e 7 anni, in 10 siti negli Stati Uniti.

Il nuovo studio

Ai partecipanti allo studio verrà somministrata una singola infusione della terapia genica o un placebo e verranno quindi monitorati per un anno. A quel punto, i partecipanti originariamente trattati con SRP-9001 riceveranno un’infusione di placebo e viceversa, seguita da un ulteriore anno di monitoraggio. L’obiettivo principale dello studio è valutare l’effetto del trattamento sui punteggi NSAA.

Dati recenti di uno studio clinico di fase 2 chiamato Studio 102 (NCT03769116), che ha seguito un disegno simile, hanno indicato che il trattamento con SRP-9001 ha avvantaggiato i pazienti originariamente sottoposti alla terapia genica così come coloro che hanno ricevuto la terapia genica in seguito, dopo che originariamente preso il placebo.

La Redazione